Alessandro, voluit Alessandro de 'Medici, (geboren 1510/11, Florence [Italië] - overleden 5–6 januari 1537, Florence), de eerste hertog van Florence (1532–37).
Alessandro werd geboren bij ongehuwde ouders. Zijn vaderschap wordt toegeschreven aan Lorenzo de 'Medici (1492–1519), hertog van Urbino, of, meer waarschijnlijk, aan Giulio de' Medici, neef van Lorenzo de Grote. Giulio werd kardinaal en ontving in 1519 de heerschappij van Florence, maar nadat hij in 1523 tot paus (Clement VII) was verkozen, maakte hij Silvio Cardinal Passerini regent in Florence voor Alessandro en een andere erfgenaam, Ippolito de 'Medici. Alessandro was intussen door de Heilige Roomse keizer Karel V (1522) tot hertog van Penna geschapen.
Republikeinse gevoelens en ideeën van Savonarolan waren nog steeds sterk in Florence, en het regentschap van kardinaal Passerini was niet populair. Toen keizerlijke troepen Rome plunderden (mei 1527), brak de revolutie uit in Florence en vluchtten Passerini en de Medici. Vervolgens kwam de familie Piagnoni in Florence aan de macht en herstelde het oude regime van de republiek. De verontwaardiging van de paus telde weinig zolang hij in strijd was met Karel V, maar in juni 1529 kwamen paus en keizer in het reine. Charles stemde ermee in om de Medici in Florence te herstellen en stuurde een leger tegen de stad, die capituleerde na een belegering van 11 maanden (oktober 1529 - augustus 1530). Er werden represailles genomen tegen de tegenstanders van de Medici. Alessandro, die Charles in oktober 1530 als staatshoofd voor Florence had voorgedragen, keerde in juni 1531 terug. Ippolito was kardinaal (januari 1529).
De nieuwe Florentijnse grondwet van april 1532 riep Alessandro uit tot erfelijke hertog en eeuwigdurende gonfalonier van de republiek. Hoewel zijn gezond verstand en zijn gevoel voor rechtvaardigheid de genegenheid van zijn onderdanen wonnen, was Alessandro ruw en ongekweekt, een liefhebber van sensuele genoegens die zichzelf persoonlijk verrijkte door middel van belastingen en heffingen en vastbesloten was zijn gezag absoluut en absoluut te maken. Na de dood van Clement VII (1534) probeerde de verbannen oppositie de hertog uit Florence te verdrijven en haalde Ippolito over om haar zaak voor te leggen aan Charles V. Ippolito stierf echter plotseling in Itri (10 augustus 1535), op weg van Rome naar Tunis, waar Charles toen was, en Charles, die terugkeerde uit Tunis, ontving Alessandro in Napels en besloot hem te steunen. Gehuwd in 1536 met de natuurlijke dochter van de keizer Margaret, voelde de hertog zich nu helemaal veilig, maar in de nacht van 5 op 6 januari 1537, zijn verre neef Lorenzino, of Lorenzaccio, de 'Medici (1514-1548), de metgezel en procureur van zijn losbandige amusement, profiteerde van zijn vertrouwen om hem te vermoorden. Teleurgesteld door het falen van de Florentijnen om op te staan tegen de tirannieke regering, vluchtte Lorenzino en werd hij zelf vermoord in 1548.
