Curare chemische verbinding

Curare, een geneesmiddel dat behoort tot de alkaloïde familie van organische verbindingen, waarvan derivaten in de moderne geneeskunde worden gebruikt, voornamelijk als skeletspierverslappers, dat gelijktijdig wordt toegediend met algemene anesthesie voor bepaalde soorten operaties, met name die van de borst en de buik. Curare is van botanische oorsprong; de bronnen omvatten verschillende tropische Amerikaanse planten (voornamelijk Chondrodendron-soorten van de familie Menispermaceae en Strychnos-soorten van de familie Loganiaceae). Ruwe bereidingen van curare worden al lang gebruikt als pijlvergiftiging om te helpen bij het vangen van wild door de Indianen van Zuid-Amerika. De naam curare is de Europese interpretatie van een Indiaas woord dat 'vergif' betekent; het Indiase woord is op verschillende manieren weergegeven als ourara, urali, urari, woorali en woorari.

Ruwe curare is een harsachtige donkerbruine tot zwarte massa met een plakkerige tot harde consistentie en een aromatische, teerachtige geur. Ruwe bereidingen van curare werden geclassificeerd volgens de containers die voor hen werden gebruikt: pot curare in aardewerken potten, tube curare in bamboe en kalebas curare in kalebassen. Tube curare was de meest giftige vorm, meestal bereid uit de houtige wijnstok Strychnos toxifera.

In de moderne geneeskunde wordt curare geclassificeerd als een neuromusculair blokkerend middel - het produceert slapte in de skeletspieren door te concurreren met de neurotransmitter acetylcholine op de neuromusculaire overgang (de plaats van chemische communicatie tussen een zenuwvezel en een spiercel). Acetylcholine werkt normaal gesproken om spiercontractie te stimuleren; daarom voorkomt competitie op de neuromusculaire overgang door curare dat zenuwimpulsen skeletspieren activeren. Het belangrijkste resultaat van die competitieve activiteit is diepe ontspanning (alleen vergelijkbaar met die veroorzaakt door spinale anesthesie). Ontspanning begint in de spieren van de tenen, oren en ogen en gaat door naar de spieren van de nek en ledematen en tenslotte naar de spieren die bij de ademhaling betrokken zijn. Bij dodelijke doses wordt de dood veroorzaakt door verlamming van de luchtwegen.

De belangrijkste alkaloïde die verantwoordelijk is voor de farmacologische werking van curare-preparaten is tubocurarine, voor het eerst geïsoleerd uit tube curare in 1897 en verkregen in kristallijne vorm in 1935. Tubocurarine chloride (als d-tubocurarine chloride), geïsoleerd uit de schors en stengels van de Zuid-Amerikaanse wijnstok Chondrodendron tomentosum, was de vorm die oorspronkelijk in de geneeskunde werd gebruikt. Het werd voor het eerst gebruikt voor algemene anesthesie in 1942, als het commerciële preparaat intocostrine. Een zuiverder product, tubarine, kwam enkele jaren later op de markt. Hoewel tubocurarine zeer effectief is als spierverslapper, veroorzaakte het ook aanzienlijke hypotensie (een verlaging van de bloeddruk), waardoor het gebruik ervan werd beperkt. Het is grotendeels vervangen door verschillende curare-achtige medicijnen, waaronder atracurium, pancuronium en vecuronium.

Naast het veroorzaken van ontspanning van de skeletspieren onder algemene anesthesie, worden bepaalde curare-alkaloïden veel gebruikt als relaxatiemiddelen om de endotracheale intubatie te vergemakkelijken (het inbrengen van een buis in de luchtpijp om de bovenste luchtweg open te houden bij een persoon die bewusteloos is of niet kan ademen op zijn of haar eigen). De medicijnen zijn ook gebruikt om verschillende spiercontracties en convulsies te verlichten, zoals die voorkomen bij tetanus. Patiënten met neuromusculaire aandoeningen zoals myasthenia gravis, waarbij de acetylcholineactiviteit al is verminderd, zijn zeer gevoelig voor de effecten van curare-achtige geneesmiddelen.

Curare-alkaloïden produceren hun effecten met een minimale concentratie aan anesthetica, waardoor patiënten snel kunnen herstellen en het risico op postoperatieve pneumonieën en andere complicaties die gepaard gaan met operaties onder algehele anesthesie verminderen. Hun effecten kunnen ook worden omgekeerd door toediening van een anticholinesterase zoals neostigmine, dat de vernietiging van acetylcholine aan zenuwuiteinden voorkomt.