Ziekte van Parkinson, ook wel primair parkinsonisme, verlammingsagitanen of idiopathisch parkinsonisme genoemd, een degeneratieve neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door het optreden van tremor, spierstijfheid, traagheid in beweging (bradykinesie) en gebogen houding (houdingsinstabiliteit). De ziekte werd voor het eerst beschreven in 1817 door de Britse arts James Parkinson in zijn 'Essay on the Shaking Palsy'. De ziekte van Parkinson is de primaire vorm van parkinsonisme, een groep chronische aandoeningen waarbij er progressief verlies van motorische functie is als gevolg van de degeneratie van neuronen in het hersengebied dat de beweging regelt. De ziekte van Parkinson onderscheidt zich van andere soorten parkinsonisme omdat het idiopathisch is, wat betekent dat het voorkomt zonder een identificeerbare oorzaak.
parkinsonisme
ziekte beschreven door Parkinson, de ziekte van Parkinson, is de meest voorkomende vorm. ziekte van Parkinson
Risicofactoren
Aangenomen wordt dat de ziekte van Parkinson in de meeste gevallen voortkomt uit een combinatie van genetische aanleg en bepaalde omgevingsfactoren, zoals blootstelling aan pesticiden of bepaalde oplosmiddelen, waaronder trichloorethyleen. Hoewel de ziekte van Parkinson zelden wordt overgeërfd, lijken personen met eerstegraads familieleden met de ziekte een verhoogd risico te lopen. Bovendien zijn mutaties in een gen genaamd PRKN, dat codeert voor een eiwit dat bekend staat als parkine, in verband gebracht met de vroege ziekte van Parkinson (vóór de leeftijd van 40 jaar) en met enkele gevallen van de ziekte van Parkinson met late aanvang (na de leeftijd van 50 jaar). Mutaties in verschillende andere genen zijn in verband gebracht met niet-erfelijke vormen van de ziekte.
Begin en symptomen
Het begin van de ziekte van Parkinson treedt meestal op tussen de 60 en 70 jaar, hoewel in ongeveer 5 tot 10 procent van de gevallen de ziekte vóór de leeftijd van 40 jaar optreedt. De wereldwijde incidentie van de ziekte van Parkinson wordt geschat op ongeveer 160 per 100.000 personen, met ongeveer 16 tot Elk jaar verschijnen er 19 nieuwe gevallen per 100.000 personen. Mannen worden iets meer getroffen dan vrouwen en er zijn geen duidelijke raciale verschillen. De ziekte van Parkinson begint vaak met een lichte trilling van de duim en wijsvinger, ook wel 'pilrollen' genoemd, en verloopt langzaam over een periode van 10 tot 20 jaar. Gevorderde ziekte wordt vaak gekenmerkt door verlies van gezichtsuitdrukking, verminderde snelheid van slikken, leidend tot kwijlen, ernstige depressie, dementie en verlamming.
Neuropathologie
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson is een duidelijke daling van het dopaminegehalte waargenomen, een neurotransmitter die een belangrijke rol speelt bij de remming van zenuwimpulsen in de hersenen. Deze afname, die voornamelijk optreedt in een hersengebied dat de substantia nigra wordt genoemd, wordt toegeschreven aan het verlies van zogenaamde dopaminerge neuronen die normaal dopamine synthetiseren en gebruiken om te communiceren met andere neuronen in delen van de hersenen die de motorische functie reguleren. De oorzaak van een verlaagd dopaminegehalte is onduidelijk. Een eiwit dat bekend staat als alfa-synucleïne lijkt betrokken te zijn bij neuronale degeneratie. Alfa-synucleïne wordt geproduceerd door dopaminerge neuronen en wordt afgebroken door andere eiwitten, zoals parkine en neurosine. Defecten in een van de eiwitten die alfa-synucleïne afbreken, kan leiden tot de accumulatie ervan, wat resulteert in de vorming van afzettingen die Lewy-lichamen worden genoemd in de substantia nigra. Er zijn echter andere mechanismen geïdentificeerd die de ophoping van alfa-synucleïne beïnvloeden en het is niet duidelijk of Lewy-lichamen een oorzaak zijn of optreden als gevolg van de ziekte. Andere bevindingen bij mensen die door de ziekte van Parkinson zijn getroffen, zijn onder meer mitochondriale disfunctie, wat leidt tot verhoogde productie van vrije radicalen die aanzienlijke schade aan hersencellen veroorzaken, en verhoogde gevoeligheid van het immuunsysteem en neuronen voor moleculen die cytokines worden genoemd, die ontstekingen stimuleren.
