Thalassemie, een groep bloedaandoeningen die wordt gekenmerkt door een tekort aan hemoglobine, het bloedeiwit dat zuurstof naar de weefsels transporteert. Thalassemie (Grieks: "zeebloed") wordt zo genoemd omdat het voor het eerst werd ontdekt bij mensen rond de Middellandse Zee, onder wie de incidentie hoog is. Thalassemia-genen zijn wijd verspreid in de wereld, maar worden het vaakst gevonden bij mensen met voorouders uit het Middellandse-Zeegebied, het Midden-Oosten en Zuid-Azië. Thalassemie is ook gevonden bij sommige Noord-Europeanen en indianen. Onder personen van Afrikaanse afkomst is de ziekte buitengewoon mild. Er wordt gedacht dat het potentieel dodelijke thalassemie-gen behouden blijft in bepaalde populaties omdat het enige bescherming biedt tegen malaria in heterozygote toestand.
bloedziekte: thalassemie en hemoglobinopathieën
Hemoglobine is samengesteld uit een porfyrineverbinding (heem) en globine. Normale hemoglobine voor volwassenen (Hb A) bestaat uit globine met twee paren
Genetische afwijkingen van thalassemie
Hemoglobine is samengesteld uit een porfyrineverbinding (heem) en globine. Thalassemie wordt veroorzaakt door genetisch bepaalde afwijkingen in de synthese van een of meer van de polypeptideketens van globine. De verschillende vormen van de aandoening onderscheiden zich door verschillende combinaties van drie variabelen: de specifieke polypeptideketen of -ketens die worden aangetast; of de aangetaste ketens in sterk gereduceerde hoeveelheden worden gesynthetiseerd of helemaal niet worden gesynthetiseerd; en of de stoornis wordt geërfd van één ouder (heterozygoot) of van beide ouders (homozygoot).
De vijf verschillende polypeptideketens zijn: alfa, α; beta, ß; gamma, y; delta, 8; en epsilon, ε. Er is geen thalassemische aandoening bekend waarbij de ε-keten betrokken is. Betrokkenheid van de γ-keten of δ-keten is zeldzaam. Van de 19 variaties van thalassemische overerving zijn er enkele (zoals de twee heterozygote α-thalassemieën) goedaardig en vertonen over het algemeen geen klinische symptomen. Andere vormen vertonen lichte bloedarmoede, terwijl de ernstigste vorm (homozygote α-thalassemie) gewoonlijk vroeggeboorte veroorzaakt, ofwel doodgeboren of met de dood binnen een paar uur. Aangenomen wordt dat een primaire genetische mutatie van thalassemie resulteert in een verlaging van de snelheid waarmee α-, β- of δ-ketens worden geproduceerd, waarbij de ketens verder normaal zijn. Het relatieve tekort aan één paar kettingen en de daaruit voortvloeiende onbalans van kettingparen resulteren in ineffectieve productie van rode bloedcellen, gebrekkige hemoglobineproductie, microcytose (kleine cellen) en vernietiging van rode cellen (hemolyse).
Wanneer defecten optreden in zowel de δ- als β-ketensynthese, die δ-β-thalassemie veroorzaken, zijn de concentraties van een type hemoglobine dat bekend staat als Hb F meestal aanzienlijk verhoogd, aangezien het aantal beschikbare β-ketens om te combineren met α-ketens is beperkte en γ-ketensynthese is niet aangetast. Bèta-thalassemie vormt de meerderheid van alle thalassemieën. Een aantal genetische mechanismen zijn verantwoordelijk voor een verminderde productie van β-ketens, die allemaal resulteren in onvoldoende toevoer van messenger-RNA (mRNA) dat beschikbaar is voor een goede synthese van de β-keten aan het ribosoom (het eiwit-synthetiserende organel in cellen). In sommige gevallen wordt er geen mRNA geproduceerd. De meeste defecten hebben te maken met de productie en verwerking van het RNA uit het β-gen. Bij α-thalassemie daarentegen wordt het gen zelf verwijderd. Er zijn normaal gesproken twee paar α-genen en de ernst van de bloedarmoede wordt bepaald door het aantal dat is verwijderd. Aangezien alle normale hemoglobine α-ketens bevat, is er geen toename van HbF of Hb A 1 (normaal volwassen hemoglobine). De extra niet-α-ketens kunnen in tetrameren worden gecombineerd om β 4 (hemoglobine H) of γ 4 (hemoglobine Bart) te vormen. Deze tetrameren zijn niet effectief bij het afleveren van zuurstof en zijn onstabiel. Overerving van een tekort aan genen van beide ouders resulteert in intra-uteriene foetale sterfte of ernstige ziekte van de pasgeborene.
