Saint Simplicius, (geboren Tivoli, nabij Rome [Italië] - gestorven 10 maart 483, Rome; feestdag 10 maart), paus van 468 tot 483. Hij werd op 3 maart 468 de opvolger van paus St. Hilary, gedurende een periode die was kerkelijk en politiek turbulent.
Tijdens Simplicius 'pontificaat werd de oosterse kerk verscheurd tussen orthodoxie en monofysitisme, een doctrine die leert dat Christus maar één natuur heeft in plaats van twee - dat wil zeggen, menselijk en goddelijk - en in het bijzonder door geschillen tussen partizanen en tegenstanders van de orthodoxe Raad (451) van Chalcedon, die het monofysitisme had veroordeeld. Toen Basiliscus in januari 475 de macht overnam van de Oost-Romeinse keizer Zeno, steunde hij de monofysieten, die de controle kregen over de belangrijkste zienswijzen van Alexandrië, Antiochië en Jeruzalem. Toen keizer Zeno in augustus 476 de macht terugkreeg van Basiliscus, werd aangenomen dat hij de orthodoxie in het Oosten zou herstellen, maar in plaats daarvan volgde hij een verzoenende benadering van de controverse over de monofysie.
Ondertussen was Simplicius getuige van het einde van het West-Romeinse rijk toen er geen opvolger werd voorgedragen nadat de jonge keizer Romulus Augustulus in 476 door de barbaarse Odoacer was afgezet. Door toekenning van Zeno werd Odoacer vervolgens patriciër en in feite de eerste koning van Italië.
In 482 kondigde Zeno zijn Henotikon af, een verzoenend document dat de leerstellingen van het Concilie van Nicea bevestigde (325) en een minachtende verwijzing naar het Concilie van Chalcedon. De Henotikon was acceptabel voor de monofysieten en veroorzaakte enige religieuze vrede in het Oosten. Acacius, de bisschop van Constantinopel, die eerder de kant van het pausdom had gekozen ter verdediging van de Chalcedonische orthodoxie, verliet nu Simplicius en tekende de Henotikon in, maar zijn actie veroorzaakte een schisma (het Acacian-schisma) met Rome. Simplicius bleef standvastig in het handhaven van de Chalcedonische orthodoxie en verzette zich tegen het pro-monofysitische beleid van Zeno.
