Charles de Lorraine, 2e kardinaal van Lorraine, (geboren op 15 februari 1524, Joinville, Fr. - stierf op 26 december 1574, Avignon), een van de belangrijkste leden van het machtige rooms-katholieke huis van Guise en misschien wel de meest invloedrijke Fransman tijdens de middelste jaren van de 16e eeuw. Hij was intelligent, gierig en voorzichtig.
De tweede zoon van Claude, 1st Duke de Guise en Antoinette de Bourbon, Charles was vanaf de eerste bestemming voor de kerk en studeerde theologie aan het College van Navarra in Parijs. Hij trok de aandacht vanwege zijn oratorische vaardigheden en in 1538 maakte koning Frans I hem aartsbisschop van Reims. Al snel na de toetreding van koning Hendrik II werd hij kardinaal de Guise (1547). Toen zijn oom Jean stierf in 1550, nam hij zijn titel van kardinaal de Lorraine over, evenals zijn talrijke voordelen, waaronder de zee van Metz en de abdijen van Cluny en Fécamp. Zijn kerkelijke bescherming was uitgebreid. Hij was gemakkelijk de rijkste prelaat van Frankrijk.
De kardinaal was ook politiek zeer belangrijk: als lid van de koningsraad ondersteunde hij actief het beleid van de Franse interventie in Italië en in 1559 hielp hij onderhandelen over de vrede van Cateau-Cambrésis. Met de zwakke Franciscus II als koning was hij, samen met zijn broer François, hertog de Guise, virtueel regeringshoofd in 1559–60. Hun beleid veroorzaakte de abortieve samenzwering van Amboise door de Hugenoten en met de toetreding van Karel IX (1560) bracht de regent, Catherine de Médicis, in de hoop de invloed van Guise te verminderen, Michel de L'Hospital in de regering. De kardinaal werd minder invloedrijk in staatszaken, maar bleef religieuze invloed uitoefenen op Catherine.
Hoewel hij de hugenoten vervolgde, stelde hij een Franse nationale raad voor om een compromis met hen te zoeken. In plaats van een uiting van tolerantie, was dit een middel om paus Pius IV te bedreigen om vrijheden en privileges voor de Gallican (Franse) kerk veilig te stellen. In 1561 verdedigde hij het katholieke standpunt tegen de calvinist Theodore Beza tijdens een gesprek in Poissy. In 1562–1563 verdedigde hij de Gallicaanse zaak bij het Concilie van Trente, maar in 1564 slaagde hij er niet in de afkondiging van de decreten van de Concilie in Frankrijk veilig te stellen. Hij ging in 1570 met pensioen.
