Megabyzus, (bloeide in de 5e eeuw voor Christus), een van de grootste generaals van het oude Achaemenidische rijk van Perzië.
Hij was de zoon van Zopyrus en de zwager van koning Xerxes I. Verzonden om een opstand in Babylon (482) te onderdrukken, nam Megabyzus de stad snel in bezit en verwoestte ze het grote gouden beeld van Bel-Marduk. Door het beeld om te smelten, verhinderde hij zo dat elke toekomstige Babylonische heerser zijn positie legitimeerde, wat werd gedaan door de handen van het beeld van de god te grijpen op het Babylonische Akitu (Nieuwjaar) festival. Megabyzus vergezelde Xerxes bij zijn invasie in Griekenland, maar werd later een van de mede-samenzweerders bij de moord op Xerxes (465).
Onder de nieuwe koning, Artaxerxes I, werd Megabyzus aangesteld als satrap (gouverneur) van Syrië en werd ze met een groot leger gestuurd om de Achaemenidische heerschappij in Egypte te herstellen. Succesvol beloofde hij veiligheid aan Inaros, de leider van de Egyptische opstand, die zich aldus overgaf. Maar nadat zijn belofte aan Inaros was verbroken door de intriges van de Achaemenidische koningin-moeder, Amestris, keerde Megabyzus terug naar Syrië en kwam in opstand. Hoewel hij en Artaxerxes zich verzoenden, beledigde hij de koning later tijdens een jachtreis en werd verbannen naar Cyrtae aan de Perzische Golf. Na vijf jaar veinsde hij melaatsheid en mocht hij terugkeren; door tussenkomst van het koninklijk hof werden hij en Artaxerxes opnieuw vrienden.
