Androgen insensitivity syndrome (AIS), zeldzame genetische aandoening waarbij een genetisch mannelijk individu niet op natuurlijke wijze reageert op de effecten van mannelijke hormonen (ook bekend als androgenen). Androgeenongevoeligheidssyndroom (AIS) is een X-chromosoomgebonden recessieve aandoening, veroorzaakt door een mutatie die wordt overgeërfd op een enkel X-chromosoom. Overerfde androgeenresistentie resulteert in verminderde virilisatie van de mannelijke uitwendige geslachtsorganen.
De mate waarin de mannelijke uitwendige geslachtsorganen gefeminiseerd zijn, hangt af van de functionaliteit van de androgeenreceptor. Verwijdering van het receptorgen resulteert in volledige AIS (CAIS), waarbij de externe genitaliën van het individu vrouwelijk lijken. Vermindering van de androgeenreceptorfunctionaliteit resulteert in gedeeltelijk AIS (PAIS). PAIS wordt beoordeeld op de mate van vervrouwelijking van uitwendige geslachtsorganen, die bij de geboorte dubbelzinnig kan zijn. De meeste mensen met AIS zijn onvruchtbaar, maar zijn verder gezond. De behandeling omvat uitgebreide psychologische ondersteuning en hormoontherapie.
Pathofysiologie
Tussen de 8e en 10e week van de zwangerschap beginnen mannelijke geslachtsklieren testosteron, dihydrotestosteron en Mülleriaanse remmende factor te produceren, hormonen die essentieel zijn voor de mannelijke ontwikkeling. Bij AIS worden normale hoeveelheden van de hormonen geproduceerd, maar goed functionerende androgeenreceptoren voor testosteron en dihydrotestosteron ontbreken. Bovendien veroorzaakt blootstelling aan de remmende factor van Müller een interne mannelijke ontwikkeling, terwijl ongehinderd testiculair oestrogeen resulteert in de ontwikkeling van uitwendige vrouwelijke geslachtsorganen.
Presentatie
Personen met AIS missen interne vrouwelijke voortplantingsorganen en menstrueren niet, hoewel de omzetting van testosteron in estradiol de borstontwikkeling verbetert. Alleen individuen met de mildste vormen van PAIS zijn vruchtbaar. De meeste mensen hebben een schaarse oksel- en schaamhaar.
Bij CAIS hebben individuen schaamlippen, een clitoris en hoogstens het distale tweederde van de vagina, hoewel soms slechts een kuiltje aanwezig is. Omdat personen met CAIS er vrouwelijk uitzien, worden ze zelden in de kindertijd gediagnosticeerd, tenzij een massa in de onderbuik of lies wordt gevoeld en beeldvorming of chirurgie een niet-ingedaalde testis onthult. Vaker presenteren CAIS-individuen zich tijdens de puberteit aan een arts wanneer ze niet menstrueren.
Bij PAIS kunnen er niet-ingedaalde teelballen zijn, een kleine penis, plaatsing van de urethale opening aan de onderkant van de penis, een vergrote clitoris of gefuseerde schaamlippen. Vanwege ambiguïteit wordt PAIS vaak in de kindertijd gediagnosticeerd. Anders presenteren individuen zich tijdens de puberteit aan een arts. Als mannen worden geïdentificeerd, maken individuen zich vaak zorgen over de ontwikkeling van de borst, terwijl bij vrouwen geïdentificeerde patiënten zich vaak zorgen maken over het gebrek aan menstruatie.
