Saint Charles, stad, zetel van St. Charles County, oostelijk Missouri, VS, op kliffen met uitzicht op de rivier de Missouri, daar overbrugd naar St. Louis, 35 kilometer naar het zuidoosten. Een van de eerste nederzettingen op de Missouri, werd in 1769 gesticht door Louis Blanchette als Les Petites Côtes ("The Little Hills"). De site, overgedragen aan Spanje in 1770, werd in 1791 ingewijd als het dorp San Carlos Borromeo nadat een kerk met die naam daar was gebouwd. In mei 1804 begonnen Meriwether Lewis en William Clark aan hun expeditie naar het westen vanuit San Carlos, waarvan de naam bij hun terugkeer in 1806 aan St. Charles werd verengelst. Het was de eerste hoofdstad van de staat (1821-1826) en het First Missouri State Capitol is bewaard gebleven.
St. Charles is een handels- en verzendcentrum voor landbouwproducten (voornamelijk tarwe, maïs [maïs] en haver) en heeft ook een aantal fabrikanten (raketten en metalen producten) en toerisme. Het is de zetel van Lindenwood University (vier gecoördineerde hogescholen uit 1827 met het eerste vrouwencollege ten westen van de Mississippi) en van het klooster van het Heilig Hart (1818; ook de eerste gratis school). Het laatste huis van Frontiersman Daniel Boone is vlakbij. Inc. dorp, 1809; stad, 1849. Pop. (2000) 60.321; (2010) 65.794.
