François de Lorraine, 2 e duc de Guise, voluit François de Lorraine, 2 e duc de Guise, duc d'Aumale, prins de Joinville, bijgenaamd The Scarred, Frans Le Balafré, (geboren 24 februari 1519, Bar, Fr. - stierf 24 februari 1563, Orléans), de grootste figuur van het Huis van Guise, een man van actie, een politieke intrigant, een soldaat die geliefd was bij zijn mannen en gevreesd werd voor zijn vijanden. Hij was over het algemeen loyaal aan de Franse kroon en diende het goed.
Als comte d'Aumale vocht hij in het leger van Frans I en raakte bijna dodelijk gewond bij het beleg van Boulogne (1545); daar ontving hij het litteken dat hem zijn bijnaam opleverde. In 1547 werd zijn graafschap Aumale veranderd in een hertogdom. Bij de toetreding van Hendrik II (1547) werd hij meester van de jacht van de koning en grote kamerheer. Hij moest de gunst van de koning echter delen met de agent Anne de Montmorency.
François volgde in april 1550 het hertogdom Guise op en werd kort daarna prins de Joinville. In 1552 kreeg hij de leiding over de verdediging van Metz tegen keizer Karel V en verplichtte hij de keizer zich terug te trekken; in 1554 onderscheidde Guise zich opnieuw door een keizerlijk leger te sturen naar Renty.
Vanwege de jaloezie van de Montmorencies werd hij in 1557 erop uit gestuurd om Napels te veroveren en zou hij er nog een hebben toegevoegd aan de lange lijst van door Italië verwoeste reputaties, als hij niet plotseling was teruggeroepen om een Spaans leger af te weren dat Noord-Frankrijk was binnengevallen; het was geen geringe prestatie dat hij zijn leger vrijwel intact kon terugbrengen. Hij viel de Engelsen in Calais aan en dwong hen binnen zes dagen zich over te geven (6 januari 1558); Vervolgens voltooide hij hun verwijdering uit Frankrijk door Guines en Ham te vangen.
De toetreding van Francis II (1559) veroorzaakte een verandering van ministers: Montmorency werd vervangen als grootmeester van de koninklijke huishouding door Guise, die de hoofdmacht in de staat deelde met zijn broer Charles, kardinaal de Lorraine. De Bourbons, als eerste prinsen van het bloed, hadden een sterkere claim de adviseurs van de koning te zijn, maar hadden een politiek gebrek. Hun leider, Anthony van Bourbon, was vooral geïnteresseerd in het terugwinnen van het koninkrijk van zijn vrouw, Navarra uit Spanje, en zou zich niet verenigen met Montmorency, van wie hij beschuldigde dat hij zijn belangen bij de recente vredesbesprekingen over het hoofd had gezien. Anthony's broer Louis, prins de Condé, was echter meer geneigd te profiteren van de onvrede die de edelen en hugenoten veroorzaakten door de economische en religieuze hervormingen van de regering. Met goedkeuring van Condé werd een samenzwering gevormd om de Guises omver te werpen; maar de Guises kregen lucht van de plot. De hertog van Guise werd benoemd tot luitenant-generaal van het koninkrijk en had alle bevoegdheden om met de samenzweerders om te gaan (17 maart 1560). Zijn meedogenloze aanpak van de situatie versterkte de haat tegen de Guises in bepaalde kringen.
Bij de toetreding van de jonge Karel IX tot de Franse kroon kwam de koningin-moeder, Catherine de Médicis, naar voren als de dominante figuur in de staat. Door zelf het regentschap aan te nemen en Montmorency weer in de gunst te stellen, gaf ze duidelijk aan dat de Guise-overheersing niet langer zou worden getolereerd. De daaropvolgende opkomst van de Bourbons, leiders van de Hugenotenbeweging, en het door de regering gevoerde beleid van religieuze tolerantie brachten de dramatische verzoening van Guise en Montmorency (maart 1561) teweeg; samen met de maarschalk de Saint-André (Jacques d'Albon) vormden ze een "driemanschap" ter verdediging van het katholieke geloof. Bij de eerste van de resulterende godsdienstoorlogen bleek Guise opnieuw een uitstekende soldaat te zijn. Zijn tijdige tussenkomst in de Slag bij Dreux (19 december) zorgde voor de nederlaag van de Hugenoten. Toen Montmorency werd gevangengenomen, werd Guise de enige commandant van het koninklijke leger; en toen Condé werd gevangengenomen, nam de admiraal Gaspard de Coligny de leiding over van de hugenoten. Als luitenant-generaal van het koninkrijk verhuisde Guise naar het belegeren van Orléans; maar in februari 1563 raakte hij dodelijk gewond door een hugenootse huurmoordenaar.
